Das Gebäude errichtete Michelangelo ab 1524 für die Büchersammlung von Giulio de Medici bzw. Papst Clemens VII. Giulio machte damit seine Kostbarkeiten der Buchkunst der Öffentlichkeit zugänglich - insgesamt 10.000 Bände, darunter ein Manuskript Vergils aus dem 5. Jahrhundert und Handschriften von Dante, Boccaccio und Petrarca.