Der beeindruckende Renaissancekomplex ist aufs Engste mit der Familie Medici verbunden. Bereits 393 stand hier eine Kirche, aber die eigentliche Baugeschichte begann im 15. Jahrhundert, als Cosimo de Medici den verfallenen Bau durch Brunelleschi im Renaissancestil umgestalten ließ. Nach dessen Tod übernahm Manetti die Vollendung und sorgte für den düsteren Innenraum. 393 weihte der heilige Ambrosius von Mailand diese Kirche zur ersten Kathedrale von Florenz. Die Medici machten sie später zu ihrer Hauskirche und ließen sie prächtig erweitern - typisch für ihre Mischung aus Frömmigkeit und Machtdemonstration.